药物*理学重点知识点
药物*理学是根据药物的理化特性,运用*理学的原理和方法,对药物进行全面系统的安全性评价并阐明其*性作用机制,以便降低药物对人类健康危害程度的一门科学;其主要目的在于指导临床合理用药,降低药物不良反应及减少因药物*性导致的新药开发失败。
治疗指数(therapeuticindex,TI)为药物的安全性指标。通常将半数致死量(LD50)与半数有效量(ED50)的比值称为治疗指数,数值越大代表安全性越高。但治疗指数并不能完全反映药物的安全性。
安全范围
是指药物的最小有效量与最小中*量之间的范围,它表示药物的安全性,一般安全范围越大,用药越安全。药理学用上95%有效剂量(ED95)到5%中*剂量(TD5)的距离来表示。
*物对生物体有损害之物
*素,是指生物体所生产出来的*物,这些物质通常是一些会干扰生物体中其他大分子作用的蛋白质,例如蓖麻*蛋白。由生物体产生的、极少量即可引起动物中*的物质。
靶部位:药物吸收进入机体分布于全身,通常仅对其中某些部位造成损害,只有被药物造成损害的部位,才是药物*理作用的靶部位。
量反应
药物的*性效应与剂量在一定的范围内成比例,其中*性效应强弱呈连续增减的变量,称为量反应(gradedresponese)
质反应(quantalresponse)用于表示化学物质在群体中引起的某种*效应的发生比例。属于计数资料,没有强度的差别,不能以具体的数值表示,而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示,如死亡或存活、患病或未患病等,称为质反应。
变态反应也叫超敏反应。是指免疫系统对一些对机体无危害性的物质如花粉、动物皮毛等过于敏感,发生免疫应答,对机体造成伤害。人们日常遇到的皮肤过敏,皮肤瘙痒、红肿,就是一种变态反应。
特异质反应(idiosyncraticreaction)是由药物引起的一类遗传性异常反应,发生在有遗传性药物代谢和反应变异的个体。特异质反应属于药物不良反应的一类,是少数遗传缺陷者由于缺少特定的生化物质而造成的药物异常反应,不同于变态反应。
*性反应(toxicreaction),是指用药剂量过大、用药时间过长,或药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织(器官)发生的危害性反应,一般比较严重。
迟发性*作用是指在一次或多次接触某种外源化学物后,经一定时间间隔才出现的*性作用。如某些有机磷类物质有迟发性神经*,在急性中*恢复后10d左右,可出现肢体麻痹、共济失调等病变。而致癌物往往有20至30年的潜伏期。
药物的*性作用一旦出现,便不可逆转的效应,称之为不可逆*性效应。反之,停药或减量后可这件减轻小时的效应则称之为可逆性*性效应。
(1)一般*性反应:在治疗剂量下不出现,仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应
(2)变态反应:机体对药物产生的免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后,经过敏化过程而发生的反应
(3)致癌作用
(4)生殖*性和发育*性:生殖*性指针对育龄人群,用药后对生殖系统及与生育相关的神经或内分泌系统产生的*性/发育*性指出生前接触药物,从而影响个体从受精卵到性成熟青春期的生长发育过程。