人到中年不得已，保温杯里泡枸杞。
而在西方，枸杞甚至被当作“超级水果”，常作为食补或药补备受欢迎。
但近期发表在《欧洲心脏杂志》上的一个病例报告，把奇点糕吓得不敢随便吃枸杞了。该病例警示，喝枸杞茶或可引起心血管药物氟卡尼和华法林中*[1]。
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咱们先一起来看看这个病例的基本情况。
一名75岁的女性患者，3年前曾行二尖瓣置换术，术后口服华法林治疗，将国际标准化比值（INR）控制在目标范围内（2.5-3.5）。2年前，她又因房性早搏，服用氟卡尼（mg每日两次）治疗。
据患者报告，她最近在饮用枸杞茶（每天1-2杯），想通过这种方法预防新冠病*感染。
结果2天前她感觉到头晕、恶心，而且极度疲劳，最终因晕厥到急诊就诊。
入院时心电图提示多形性室性心动过速，经诊断为氟卡尼中*。
入院12导联心电图，提示宽QRS多形性心动过速，心率次/分，QRS波群在5、7、9次循环逐渐变宽。
入院后，给予碳酸氢钠、胺碘酮、硫酸镁和电复律治疗，转变为不典型房扑心律，她的意识和血流动力学状态得以改善，48小时后转为窦性心律伴房性早搏。实验室检查结果表明INR升高至7.18，给予维生素K10mg治疗，8小时后INR恢复至正常水平。
患者入院治疗期间心电图演变。（A）入院时心电图提示多形性室速；（B）8.4%碳酸氢钠治疗后转变为单形性室速，由于血流动力学不稳定，在箭头处予以电复律后恢复窦律；（C，D）电复律后出现不典型房扑，持续存在，伴QTc延长：（E）出院前心电图提示窦性心律伴房性早搏，与氟卡尼中*相关异常表现消失。
出院时，医生给开了华法林和胺碘酮，同时嘱这名女性患者停用枸杞茶。
在新冠疫情全球流行的今天，越来越多人使用中药来预防感染。但这些中药可能会对人体产生*性，一方面因其药物本身*性，另一方面因其与其他药物发生相互作用而产生*性[2]。
氟卡尼是一种Ic类抗心律失常药，通过阻断Na+通道减慢心肌细胞0期动作电位，它的治疗窗较窄（0.2-1.0mcg/mL），即便血液中浓度轻度增加，也容易发生药物中*。氟卡尼中*常继发于过度服用、肾衰竭、肝功能不全和电解质紊乱[3]。
在这个病例中，患者因为服用枸杞而引发了两种心血管药物中*，一是氟卡尼中*，导致致命室性心律失常发生；二是华法林过量引起INR增加。
那么为什么喝枸杞茶会引起这些药物中*呢？
我枸杞招谁惹谁了~
既往研究表明枸杞能够强烈抑制CYP酶的活性（超过75%）。此外，枸杞果汁还对CYP2D6有中度抑制作用，能抑制50-60%的酶活性[4]。
而CYP2D6则为氟卡尼代谢的主要酶之一[5]。有研究表明CYP2D6酶活性受损与氟卡尼清除率降低密切相关，其中与中间代谢者（intermediatemetabolizer）降低21%、弱代谢者（poormetabolizer）降低41%相关[6]。由于氟卡尼治疗窗窄，其清除率降低极易引起药物中*。
在这个病例中，由于患者并无明显肝肾功能不全和电解质紊乱，所以推测这名患者的氟卡尼中*症状由枸杞对CYP2D6酶的抑制而引起。值得注意的是，这是首个因枸杞引起氟卡尼中*的病例报道。
氟卡尼通过减慢心肌纤维传导，增加心房内、房室结、希氏束、Purkinje纤维和心室内的传导时间，而发挥抗心律失常作用。氟卡尼中*时心电图表现为PR间期和QRS波群时间延长[3]。在本病例中，氟卡尼中*也引起了QRS波宽大，呈现为多形性室性心动过速，伴有血流动力学不稳定。
使用8.4%的碳酸氢钠是氟卡尼中*的主要治疗药物，钠离子能将氟卡尼从其受体置换出来，而碳酸氢根通过碱化作用还可以减少氟卡尼对钠通道的阻断作用[7]。
据报道，算上这个病例的话，目前至少有4个因枸杞引起华法林中*的病例，其部分原因可能是枸杞能够抑制CYP2C9酶活性，而CYP2C9则是华法林代谢相关的酶[8-10]。而本病例入院时INR明显升高（7.18），因此使用华法林抗凝的患者也不能服用枸杞。
至于喝枸杞茶是否真的能预防新冠病*感染，尚未有科学证据。尽管枸杞里面的一些物质如山柰酚在体外对新冠病*的主要蛋白酶有抑制作用[11]，但目前尚无任何枸杞相关化学成分在体内抗病*作用的研究或临床试验。
因此，服用氟卡尼或华法林的患者一定要谨慎，千万不要喝枸杞茶啦！
参考文献：
[1]GuzmánCE,Guzmán-MorenoCG,Assad-MorellJL,Carrizales-SepúlvedaEF.Flecainidetoxicityassociatedwiththeuseofgojiberries:acasereport.EurHeartJCaseRep.;5(6):ytab.PublishedJun1.doi:10./ehjcr/ytab
[2]WangK,GaoQ,ZhangT,RaoJ,DingL,QiuF.InhibitionofCYP2C9bynaturalproducts:insightintothepotentialriskofherb-druginteractions.DrugMetabRev.;52(2):-.doi:10./..
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[7]ValentinoMA,PanakosA,RagupathiL,WilliamsJ,PavriBB.FlecainideToxicity:ACaseReportandSystematicReviewofitsElectrocardiographicPatternsandManagement.CardiovascToxicol.;17(3):-.doi:10.7/s---0
[8]RiveraCA,FerroCL,BursuaAJ,GerberBS.ProbableinteractionbetweenLyciumbarbarum(goji)andwarfarin.Pharmacotherapy.;32(3):e50-e53.doi:10.2/j.-...x
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[10]LamAY,ElmerGW,MohutskyMA.PossibleinteractionbetweenwarfarinandLyciumbarbarumL.AnnPharmacother.;35(10):-.doi:10./aph.1Z
[11]KhaerunnisaS,KurniawanH,AwaluddinR,SuhartatiS,SoetjiptoS.PotentialInhibitorofCOVID-19MainProtease(Mpro)fromSeveralMedicinalPlantCompoundsbyMolecularDockingStudy.;03.Preprintsdoi:10./preprints03..v1
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作者/来源：奇点网
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