近日，MathurConsulting的VandanaS.Mathur在NephrolDialTransplant上发表了Veverimer对患者血清碳酸氢盐影响的试验结果。该结果显示，Veverimer可以有效提升血清碳酸氢钠水平，安全有效地改善患者酸中*症状。
Veverimer简介
新药Veverimer和碳酸氢钠的作用机制完全不同。Veverimer是一种口服含（交联的）非吸收性（胺）聚合物的组合药物，它可以高选择性地结合肠胃中的盐酸，并在粪便中排泄，从而减少患者体内酸的总量。必须明确的是，Veverimer不会使患者摄入钠或其他离子，CKD患者可长期使用，对合并高血压、心力衰竭或水肿的患者尤为适用。
研究设计
本研究为3期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，在7个国家的29个中心进行，随访时间持续52周以上。参与者为CKD患者，估算肾小球滤过率（eGFR）为20-40ml/min/1.73㎡，并存在代谢性酸中*（血清碳酸氢盐为12-20mmol/L），以4:3的比例随机分配为干预组（Veverimer，6g/d）和对照组（安慰剂），治疗1年。除此以外，两组患者中有大部分患者合并了糖尿病，而这些患者在进行试验时都会接受血糖管理。
排除标准包括：血清碳酸氢盐浓度过低，需紧急干预或被评估为急性酸中*；急性肾损伤或CKD进展，导致患者需要透析；预计6个月内会接受肾脏替代治疗；显著的糖尿病胃轻瘫、减重手术、肠梗阻、吞咽障碍、严重胃肠道疾病、重大胃肠道手术等。
主要终点为安全性，即不良事件、严重不良事件和导致停药的不良事件的发生率。
次要终点为干预组和对照组的血清碳酸氢盐达标率，即是否比血清碳酸氢盐基线水平提升4mmol/L以上，或在试验结束时（52周）血清碳酸氢盐水平在22-29mmol/L之间。研究结果
共计例CKD患者入组，其中例患者合并糖尿病（干预组，70例；对照组，57例）。干预组中，有97.3%（/）的患者完成了研究，而对照组则为90%（74/82）。此外，在试验中干预组患者平均服用Veverimer7.9（1.8）g/d，超出了预计剂量。在试验期间，没有患者接受过控磷治疗。表1患者基线水平
01
主要终点
在总体人群中，Veverimer长期治疗的耐受性良好，安全性和安慰剂无差异。试验中，有2例死亡，但都在对照组。与安慰剂组（10%）相比，干预组（3%）过早停止治疗的患者较少，并且干预组并没有患者因为不良反应而停止治疗。此外，对照组严重的不良反应发生率（3.5%）高于干预组（3.5%）。
02
次要终点
在糖尿病亚组中，与安慰剂组相比，更多的干预组患者达到了次要终点（64%vs38%，P＜0.01）。与安慰剂组相比，干预组患者的血清碳酸氢盐最小二乘均数增加显著大于基线[4.4（0.4）vs2.9（0.5）mmol/L；P＜0.05]。
日常活动评分（KDQoL-PFD）方面，与安慰剂组相比，干预组患者的身体机能更好，有显著改善（12.5分vs0.3分，P＜0.）。
表2试验结果统计
总结一项Meta分析（共纳入例患者）也表明Veverimer治疗代谢性酸中*安全有效。糖尿病和CKD患者的干预很少能成功地改善生活质量或身体功能。我们的研究表明，Veverimer可有效地治疗糖尿病和CKD患者的代谢性酸中*，并显著改善这些患者的感觉和身体功能。或许，在不远的未来，CKD患者可以长期服用Veverimer来防治代谢性酸中*。参考文献
1.MathurVS,LiE,WessonDE.Effectsofveverimeronserumbicarbonateandphysicalfunctionindiabeticpatientswithchronickidneydiseaseandmetabolicacidosis:subgroupanalysisfromarandomized,controlledtrial.NephrolDialTransplant.Jul7:gfab.
2.LiuW,LiL,ZhangX,etal.EfficacyandSafetyofVeverimerintheTreatmentofMetabolicAcidosisCausedbyChronicKidneyDisease:AMeta-analysis.FrontPharmacol.Apr29;12:.
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇