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导读
程序性细胞死亡蛋白-1（programmeddeath-1，PD-1）抑制剂是一类新型的肿瘤免疫治疗药物，它通过激活人体免疫系统来对抗肿瘤作用，但由于其激活目标无选择性，因此这种抗肿瘤药会引发多种免疫相关的不良事件(RAE)，例如内分泌疾病中的甲状腺、垂体和肾上腺疾病等，除此之外，PD-1也可能引起糖尿病酮症酸中*(DKA)。本次ENDO大会上，美国研究者就以壁报形式分享了一起因使用PD-1抑制剂出现DKA的案例。小编将报告进行了整理供大家阅读。
默罕默德?库雷希医学博士来自美国德克萨斯医院
病例介绍
一名52岁女性，出现了快速发作的恶心、呕吐、多尿和嗜睡的症状，医院接受治疗。据了解，该病人有2型糖尿病(日常用药二甲双胍，糖化血红蛋白值8.1%)和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，最近开始使用Pembrolizumab（PD-1抑制剂）治疗难治性的NSCLC，而在出现上述症状的5天前曾接受过PD-1抑制剂的输注治疗。
该病人经过入院检查确诊为DKA，医生采取静脉输液和静脉输注胰岛素的方案对患者进行治疗。经过对患者的进一步检查，结果显示糖尿病相关抗体阴性、肾上腺和甲状腺功能正常，但无法检测到C肽(以前正常)。出院后，患者使用基础胰岛素进行维持治疗。
为什么PD-1抑制剂会发生DKA
人体胰腺β细胞通过表达PD-1配体避免宿主免疫，这种配体与T细胞表面的PD-1受体结合，维持自身的免疫耐受。PD-1抑制剂通过阻断T细胞的PD-1受体来恢复T细胞的抗肿瘤功能，但这种阻断会对人体本身造成不良影响，导致由T细胞介导的多种宿主细胞被破坏。
经过对于本次病例的分析，专家认为，由于PD-1抑制剂对炎症的增强和对胰腺β细胞的破坏（图1）造成了患者糖尿病控制的恶化，最终导致了β细胞衰竭引发暴发性糖尿病和DKA的发生，这是PD-1抑制剂引发的一种罕见的免疫相关的内分泌疾病，在临床试验中发生率约0.1%。
图1PD-1阻断可导致糖尿病小鼠淋巴细胞浸润和β细胞破坏
图2PD-1抑制剂对c肽的抑制作用
结论
PD-1抑制剂被广泛应用在癌症的治疗中，但此类药物会导致一系列免疫相关的不良反应。通过此次案例，希望能够引起临床医生和患者的重视，使用PD-1抑制剂出现DKA的几率虽然很小，但却是有致命风险的。目前还没有方法能够用来预测此类患者是否会发展成DKA。专家建议，在开始进行抗PD-1治疗时，患者应进行早期和定期的葡萄糖耐量检查。
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