1.结构
2.性质
①水解性:酯的结构,易水解。阿托品,水解生成莨菪醇(Ⅰ)和莨菪酸(Ⅱ)
②碱性:叔胺氮原子,有较强碱性,易与酸成盐
③旋光性:氢溴酸东莨菪碱左旋。硫酸阿托品,外消旋体,无旋光性
区别阿托品与东莨菪碱
3.鉴别
①托烷生物碱vitali鉴别反应:生物碱水解→莨菪酸+发烟硝酸加热→三硝基衍生物(*色)+KOH醇溶液+固体KOH脱羧→醌型产物(深紫色)
②硫酸-重铬酸钾反应:药物水解→莨菪酸+硫酸-重铬酸钾加热→苯甲醛(苦杏仁味)
③与生物碱显色剂或沉淀剂的反应:在酸性溶液中与重金属盐或大分子酸生成难溶性盐、复盐或配合物沉淀
④光谱法:UV、IR(原料药)
⑤色谱法:用于已知生物碱。
若用硅胶吸附剂,需在固定/流动相中加碱,使生物碱游离或中和硅胶表面的弱酸性,以防拖尾。
⑥硫酸盐和溴化物的反应
4.杂质检查(氢溴酸东莨菪碱中杂质检查)
①酸度:东莨菪碱碱性很弱,对石蕊试纸几乎不显碱性反应。
氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱盐、通过其5%的水溶液pH为4.0~5.5
②易氧化物:紫外吸收波长会红移、可使高锰酸钾溶液褪色
③其它生物碱:本品水溶液加入氨水试液不得发生混浊。当有其它生物碱存在时,则易产生混浊。
5.含量测定
(1)酸性染料比色法
①基本原理:是利用碱性药物在一定的pH条件下与某些酸性染料结合显色,进而用分光光度法测定药物含量的方法
有色离子对一定波长下测A
②影响因素
1水相最佳pH值的选择:根据有机药物和酸性染料的pK值及两相中的分配系数来确定
2酸性染料及其浓度:能与有机碱药物定量结合,离子对在有机相中溶解度大,染料在有机相中溶解度小
常用:溴麝香草酚蓝、甲基橙、溴甲酚绿等。
浓度:足够量即可
3有机溶剂的选择:应选择对离子对提取率高,不与水混溶,或能与离子对形成氢键的有机溶剂。
常用:三氯甲烷、二氯甲烷等。
4水分的影响:严防水分混入有机溶剂中,水相中过量有色酸性染料,而影响测定结果;
分的混入使氯仿混浊,而影响比色测定。
5酸性燃料中的有色杂质:酸性染料中的有色杂质混入萃取的有机相中,会使测定结果收到干扰。
③应用示例
Ch.P中硫酸阿托品片、氢溴酸东莨菪碱片和氢溴酸山莨菪碱片等,采用本法测定含量测定。
紫外吸收弱、标示量低
a配制对照品溶液-氢溴酸东莨菪碱
b供试品溶液-样品→研细→称细粉→溶解过滤
c测定-精密取供试品和样品加入分液漏斗,加入氯仿和溴甲酚绿,振摇后分层,分取氯仿层进行UV法,在nm处测定
(2)非水溶液滴定法
硫酸是二元酸,在水溶液中能完成二级解离,生成SO42-,但在非水介质中,只显示一元酸解离为HSO4-,即只供给一个H+,所以硫酸盐类药物在冰醋酸中,只能滴定至硫酸氢盐,因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。
硫酸阿托品:高氯酸1:1
(3)高效液相色谱法IP-RP-HPLC
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