糖尿病(DM)是绝对或相对胰岛素分泌和(或)靶组织的敏感性在升高的血糖浓度的胰岛素的结果降低,代谢性疾病,代谢性疾病的结果,代谢紊乱长会导致眼睛,肾心脏,血管和其他器官功能障碍,甚至出现故障,或导致人体产生糖尿病酮症酸中*的严重后果,高渗性高血糖综合征。糖尿病患者往往有全身慢性进行性发展。早期临床症状,糖尿病的症状出现多饮,多食,多尿,贪食等病证。严格的和持久的高血糖,高血脂和高血压可实现的发展和进展的预防和控制(或)延迟慢性并发症。
二,糖尿病的治疗
1。低血糖指数的食物的食物摄入生成指数(血糖指数,GI)表示某些食物的效果提高血糖和标准食物(通常是葡萄糖)血糖升高,通常用于测量血液葡萄糖浓度的影响食物中的碳水化合物的效果。高GI食物消化吸收速度快,葡萄糖进入血液后峰值高;低GI食物停留很长一段时间在胃肠,消化缓慢,吸收率高,葡萄糖进入FM。液体低峰之后,下降的速度是缓慢的。GI较小对血糖升高的影响较为宽松,在血液和人体组织,血液葡萄糖浓度较小的冲击葡萄糖扩散程度越慢,并且反之亦然。
根据食物的GI值可分为食品:GI55%的归入低GI食物;70%~55%的称中GI食物;70%以上的为高GI食物(图9-4-12).低GI食物有莜麦面、荞麦面、燕麦片、二合面、三合面及千豆等,它们一般还含较多的膳食纤维.GI较高的食物包括糯米、粳米和白薯等,均属复合碳水化合物,其升高血糖的幅度接近单糖——葡萄糖.
2.干扰淀粉在小肠的消化抗性定粉(RS)是一种新型的膳食纤维,是在不溶性膳食纤维中发现的淀粉成分,是一种纯天然淀粉酶抑制剂,可抵抗淀粉酶的水解作用,这种淀粉较其他淀粉难降解,在体内消化、吸收较缓慢,可延缓餐后血糖上升.RS存在于某些天然食品中,如马铃薯、香蕉、大米等.
3.影响葡萄糖进入细胞十二指肠和空肠上段对单糖的吸收机制包括不依赖Na的易化扩散和依赖ATP的Na单糖主动转运系统.依赖ATP的Na单糖主动转运系统需要细胞膜上14种葡萄糖转运体(GLUT-1~14)的参与.GLUTs具有组织特异性,如GLUT-3主要存在于神经细胞,GLUT-1广泛分布于红细胞和血-脑屏障但在肌肉组织中含量较低,肌肉组织和脂肪组织中主要含GLUT-4(胰岛素可促进GLUT-4对葡菊糖的吸收),GLUT-2存在于肝、肾和胰腺的β细胞:此外,GLUT-1、GLUT-3和GLUT-4主要参与细胞从血液中摄取箱萄糖,而存在于肝和肾中的GLUT-2即可从血液中摄取葡萄糖(当血糖浓度过高时)也可把组织中的葡萄糖释放入血(当血糖浓度过低时),GLUT-5是唯一参与果糖转运的葡萄糖转运体.胰岛素可促进骨骼肌、心肌和脂肪组织中的GLUTs摄取葡萄糖,但另一些组织细胞,如肝细胞、红细胞、神经系统细胞、肠黏膜细胞、肾小管上皮细胞和角膜细胞等,摄取葡萄糖并不需要胰岛素.
(二)高血糖的药物治疗
糖尿病的药物治疗按作用机制和结构主要主要有胰岛素、胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂、0-葡萄糖什酶抑制剂、胰岛素类似物肽基肽酶-IV抑制剂及其他口服降糖药等.
1.胰岛素
(1)注射用胰岛素:胰岛素被发现并应用于临床以来,制剂的研究进展很快.开始的制剂常含有一些杂质,现在胰岛素的纯度也越来越高.近年来的些新型胰岛索如单峰胰岛素、高纯度胰岛素、单组分胰岛素等纯度极高,使血糖控制更为理想,局部和全身不良反应更为减少.国外生产了一种模仿胰岛索的生理释放功能的连续注射装置-胰岛素泵,可使血糖完全像正常人那样波动.目前国内也已开始试生产和应用.
(2)非注射补充胰岛素:目前研制的口服制剂或鼻腔喷雾剂等携带方便,通过经口咽黏膜吸收或经肺吸入,是个很有前途的治疗途径,血药浓度与给药的剂量呈线性关系,尽管其生物利用度降低,但起效快且不良反应少.
(3)胰岛素类似物:胰岛素类似物主要有速效胰岛素类似物、长效胰岛索类似物和天冬氨酸胰岛素(IAsp).将人胰岛素分子B链28位脯氨酸与B链29位赖氨酸残基互换形成.该结构不易形成二聚体,在溶液中以单体胰岛素存在,易于通过毛细血管内皮细胞屏障.既模仿了生理性第一时相胰岛素分泌作用,又可结合胰岛素抗体而改善胰岛素敏感性.由于长效胰岛素类似物与白蛋白结合,防止了抗体的形成,不会被免疫系统当作异物,作用平稳.IAsp是一种新型短效人胰岛素类似物,适宜于餐后高血糖的治疗.
2.胰岛素促泌剂
(1)磺酰脲类降糖药物:磺酰脲类药物应用已40余年,第-代如甲苯磺丁服、氯磺丙脲、醋磺已脲和妥拉磺脲,第二代如格列本脉、格列齐特、格列吡嗪,格列波脲、格列喹酮等.其作用机制是通过与胰腺βB细胞表面的磺酰脲受体结合,此受体与ATP敏感钾通道相耦连,促使该通道关闭.引起细胞模的去极化,使电压依赖性钙通道开放,Ca内流而促使胰岛素的释放.主要用于非肥胖型NIDDM病人.肾功能轻至中度不全的病人,宜选用格列毗酮,是一种安全有效、较为理想的降糖药物,尤其适用于老年糖尿病病人.格列美豚为第三代磺酰尿类长效抗糖尿病药,它不仅促进胰岛素分泌,并抑制肝葡萄糖的合成.研究表明不同的磺酰脲类药物与KATP的亲和力不同,其顺序为:格列本脲-格列美脲甲笨甲磺丁脲氯磺丙脲脉冲。此外,格列美脲也可能会增加的方式葡萄糖的摄取心脏非胰岛素依赖型,由于格列美脲讲究弱心血管K-ATP通道F格列波脲,格列齐特格列吡嗪通,这也是非常小的心血管不良反应。
(2)非磺脲类降糖药:近年来的研究发现一种有效的,更好的,更安全的大量胰岛素促泌剂,包括格列奈类,肠促胰岛素,咪唑啉和嘌呤。格列奈类,即服降糖药一顿饭。氯茴苯酸类是一种非磺酰脲胰岛素促分泌素,通过结合到胰腺β细胞膜磺酰脲受体,刺激胰腺更快,更胰岛素饭后,以便有效地控制餐后高血糖。格列奈类药物磺脲类受体结合和分离速度快,可以提高早期胰岛素分泌随着时间的推移,减少胰岛β的细胞的负担,后来降低代偿性高胰岛素血症,而不引起胰岛β细胞功能衰竭。因此,视图的作用机制,这是更符合人体的生理需要线。中国的上市是:瑞格列奈,那格列奈,米格列奈等。特点格列奈类是起效快,服用了一顿,当餐后血糖高峰1小时后,立即刺激的胰岛素分泌也达到顶峰,可以有效地控制餐后高血糖。此外,一个很短的时间,当餐后2小时血糖降低,药物的效果的药物的作用已经消失了,则胰岛素分泌的量也减少,这避免了空腹低血糖的发生。早期瑞格列奈可以有效地控制在2型糖尿病患者的血糖,胰岛素抵抗。瑞格列奈降糖同时,具有良好的抗炎,抗氧化应激和血管内皮功能改善作用。是一种速效胰岛素分泌米格列奈新一代格列奈类的,更有效的减少顺畅2型糖尿病患者的餐后血糖。
(3)*蜥外泌:这是第一FDA批准等肠促胰岛素类似物,胰高血糖素是一种GLP-1受体激动剂,主要通过增加葡萄糖依赖性胰岛素分泌,血糖的胰高胰高血糖素分泌的影响调节的抑制,可以减少健康受试者和2型糖尿病患者中禁食和餐后血糖,糖化血红蛋白,同时减少。能模拟人体的自然过程的胃肠激素促进胰岛素分泌,二甲双胍的提高,2型糖尿病的磺脲类药物联合治疗不满意。GLP-1受体激动剂可保护内皮细胞,促进钠排泄。改善心肌缺血损伤和心脏功能的恢复,减少心血管危险因素和标志物的风险。
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