TGTherapeutics近日宣布，美国FDA已加速批准Ukoniq（umbralisib）上市，用于治疗既往接受过至少一种基于抗CD20疗法的复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者，以及既往接受过至少三线全身治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。新闻稿指出，Ukoniq是首款获批口服PI3Kδ和CK1ε抑制剂。
边缘区淋巴瘤是一组生长缓慢的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。它是第三常见的B细胞NHL，约占所有NHL病例的8%。滤泡性淋巴瘤是最常见的惰性淋巴瘤，约占所有NHL病例的20%。
以往研究表明，PI3Kδ在支持细胞增殖和生存、细胞分化、细胞间运输和免疫中发挥重要作用，在正常和恶性B细胞中均有表达。CK1ε是致癌蛋白翻译的调节因子，与癌细胞（包括淋巴恶性肿瘤）的发生机制有关。Ukoniq曾经获得治疗边缘区淋巴瘤的突破性疗法认定。
这一批准得到了名为UNITY-NHL的开放标签2b期临床试验的支持。在边缘区淋巴瘤（MZL）患者中，Ukoniq达到49%的客观缓解率（ORR），包括16%的完全缓解率，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。在滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，Ukoniq达到43%的ORR，中位DOR为11.1个月。
▲Ukoniq在2b期临床试验中的主要疗效终点数据（图片来源：参考资料[1]）
第4款CAR-T疗法近日获FDA批准日前，美国FDA宣布，批准百时美施贵宝（BMS）旗下JunoTherapeutics公司开发的CAR-T疗法Breyanzi（lisocabtagenemaraleucel）上市，用于治疗某些大B细胞淋巴瘤成人患者，这些患者对至少两种其他全身性治疗没有应答，或者在治疗后复发。Breyanzi是一种靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法，它是FDA批准第4款CAR-T疗法。
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是世界上最常见的恶性淋巴瘤，也是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的侵袭性形式。DLBCL患者中有30％至40％在接受一线治疗后没有得到缓解，或疾病复发。无法接受一线治疗并且不适合高剂量化疗（HDC）和自体干细胞移植（ASCT）的患者预后很差，他们迫切需要更多的治疗选择。
Breyanzi是一款靶向CD19抗原的自体CAR-T疗法。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和再生医学先进疗法认定（RMAT）。这款疗法的独特之处在于CAR-T疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例得到控制，从而可以更好地控制细胞疗法的*副作用。
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这一申请是基于名为TRANSCENDNHL临床试验中的疗效和安全性数据。该试验结果表明，在可评估的多名患者中，54%的患者达到完全缓解（CR）。
强生公司向美国FDA递交单剂新冠疫苗紧急使用授权申请强生（JohnsonJohnson）公司近日宣布，旗下杨森公司（Janssen）已向美国FDA提交申请，寻求其在研单剂量新冠候选疫苗的紧急使用授权（EUA）。这一EUA申请提交是基于3期临床试验ENSEMBLE的总体有效性和安全性数据，单剂量疫苗达到了试验的所有主要和关键次要终点。
杨森在研新冠疫苗利用了公司的AdVac疫苗平台，该平台也用于开发和制造埃博拉疫苗，以及构建其在研寨卡病*、呼吸道合胞病*（RSV）和HIV疫苗。迄今为止，在超过20万人中观察到的安全性特征与使用杨森AdVac技术的其他试验用疫苗一致。
这一在研新冠疫苗与标准疫苗分发渠道兼容。如果获得授权，杨森的在研单剂疫苗估计在-20°C下可保持稳定两年，在2°-8°C的大多数标准冰箱中可以保持稳定3个月。公司将使用与目前标准相同的冷链技术运输疫苗。
此前公布的3期临床试验的结果显示，这一新冠疫苗在单次接种28天之后，对中度和重度COVID-19的预防能力达到66%。同时它预防重度疾病的效力达到85%，并且完全预防COVID-19相关的住院和死亡。
该公司已开始向美国以外的多家监管机构提交滚动申请，并将在未来几周向欧洲药品管理局提交条件性上市许可申请（cMAA）。
FDA加速批准德国默克MET抑制剂上市，一线治疗特定非小细胞肺癌患者日前，德国默克（MerckKGaA）旗下EMDSerono宣布，美国FDA已加速批准口服MET抑制剂Tepmetko（tepotinib）上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
肺癌是全球最常见的癌症类型之一，也是癌症相关死亡的主要原因，每年全球有万死亡病例。MET信号通路的改变，包括METex14跳跃改变，估计在3%-4%的NSCLC病例中发生。
Tepmetko是一种口服MET抑制剂，旨在抑制MET基因变异引起的致癌MET受体信号。它曾经获得美国FDA授予的突破性疗法认定。年3月，它被日本厚生劳动省（MHLW）批准治疗METex14跳跃的不可切除、晚期或复发性NSCLC患者。这也是首款MET抑制剂在全球范围内获得监管批准。
▲Tepotinib分子结构式（图片来源：PubChem）
这一批准，得到了名为VISION的关键性2期临床试验的支持。总计名携带METex14跳跃变异的晚期或转移性NSCLC患者接受了Tepmetko的单药治疗。他们不携带EGFR或ALK基因突变。
试验结果显示，Tepmetko在初治和经治患者中均达到43%的总缓解率。初治和经治患者的中位缓解持续时间（DOR）分别为10.8个月（95%CI，6.9-NE）和11.1个月（95%CI，9.5-18.5）。67%的初治患者和75%的经治患者的缓解持续时间为6个月以上，30%的初治患者和50%的经治患者的缓解持续时间为9个月以上。
MET已经成为当下癌症领域的热门研究靶点之一。去年5月，FDA加速批准了诺华的MET抑制剂Tabrecta（capmatinib）上市。在中国，虽然尚无针对MET异常相关适应症的药物获批，但已有包括和*医药、豪森药业在内的十几家企业在进行靶向MET的创新药开发，许多研发项目已经迈入临床阶段。
1.5亿欧元开发下一代mRNA新冠疫苗，葛兰素史克达成合作
近日，葛兰素史克（GlaxoSmithKline，GSK）和CureVac宣布，双方将在现有合作基础上，开展一项新的1.5亿欧元合作，共同开发下一代mRNA新冠疫苗，它有潜力采用多价疫苗策略在一款疫苗中提供对多个新冠突变病*株的保护。
GSK还将在年支持生产高达1亿剂的CureVac第一代新冠候选疫苗CVnCoV。
通过这项独家共同开发协议，GSK和CureVac将为研究、开发和制造新型mRNA候选疫苗贡献资源和专业知识，包括多价和单价策略。这项工作的目的是为各种不同的新冠病*突变体提供更广泛的保护，并能够对未来可能出现的新变体做出快速反应。开发计划将立即开始，目标是如果获得监管机构批准，在年推出疫苗。
新出现变异株的增加有可能降低第一代新冠疫苗的效力，需要加紧努力开发针对变异株的疫苗。下一代新冠疫苗可用于保护之前未接种疫苗的人群，或在初始接种获得的免疫力随时间降低的情况下作为加强免疫。此外，该合作还将评估新型mRNA疫苗的开发，以抵御多种呼吸道病*。
▲CureVac的技术平台能够通过对mRNA序列的优化提高mRNA疫苗的多种特性（图片来源：CureVac