全球COVID-9感染人数超过万人；美国COVID-9感染人数超过万人！！！。。。
不仅仅是生物医学领域，整个国际社会中，最关心的课题都是针对新型冠状病*（SARS-CoV-2）疫苗的研发。目前进入到临床试验阶段的疫苗已经达到了53个；而在临床前研究至少还有87个疫苗。我们一直对新冠疫苗的研发做着密切追踪，目前已经发表了多篇新冠病*方面的原创推文。本次更新为专门针对疫苗研发综述的第三版。因为数据在不断更新，故本推文仅限于在我们已经获得的信息基础上编辑、且进入到临床试验阶段的疫苗。疫苗的研发过程临床前实验：科学家将疫苗注射给小鼠或者猴子等动物，以查看其是否产生免疫应答。期临床试验：科学家将疫苗应用于少数人（通常少于00人），以测试其安全性并确定能够激活足够免疫应答的剂量。2期临床试验：科学家将疫苗应用于具有人群代表性的数百人，以查看疫苗的作用及是否在不同人群有不同。进一步确定疫苗的安全性、有效性、接种计划和剂量大小等。3期临床试验：科学家招募成千上万的人，随机分为两组，应用疫苗或者接受安慰剂。然后通过比较以确定疫苗是否能够预防新冠病*，及疫苗的安全性（尤其是罕见副作用）。组合临床试验：是为加速疫苗研发的一种手段。如/2期临床试验，首次临床试验即对数百人进行测试。批准：各个国家/地区的监管机构审查试验结果，并决定是否批准该疫苗。在大流行期间，疫苗可能会在正式批准之前获得紧急使用授权。OperationWarpSpeed计划：美国*府通过“OperationWarpSpeed”计划大力扶持疫苗研发计划，从而确保在年月可以获得3亿剂安全有效COVID-9疫苗的目标。为此，美国卫生与公共服务部（HHS）评估各种在研发阶段的00多种疫苗中，选择了4种有前途的候选疫苗，然后再选择并大力资助其中最有可能成功、且最容易有足够产能的几个疫苗，集中所有力量共同努力，以求缩短疫苗研发周期。先后有美国强生、法国赛诺菲、美国默沙东、美国Moderna、英国阿斯利康和美国Novavax等六个公司的疫苗获得美国*府资助。疫苗的分类核酸疫苗（DNA疫苗或RNA疫苗）：将编码抗原蛋白质的DNA或mRNA制成疫苗，并递送至宿主细胞内表达抗原，进而诱导宿主对该抗原产生细胞免疫应答和体液免疫应答。病*载体疫苗：使用病*作为载体将新冠病*传递到人体中并诱导免疫应答。蛋白疫苗：使用新冠病*蛋白或者蛋白片段激发免疫应答的疫苗。病*疫苗（减*活疫苗或灭活疫苗）：使用减*或者灭活病*来激发免疫应答的疫苗。批准或者有限使用批准疫苗（五个）.中国CanSina（康希诺）生物公司与*事医学科学院陈薇院士共同研发的人腺病*载体疫苗Ad5-nCov。6月25日，中国*方批准该疫苗为“特殊需要药剂”，为期一年。
主要时间点：
临床试验结果：
0年5月22日，Lancet杂志发表Ad5-nCov的期临床试验研究结果。是第一个公开发表的COVID-9疫苗临床试验研究结果，令人鼓舞。7月20日，Lancet杂志发表Ad5-nCov的2期临床试验研究结果。两个剂量组采用GMT方法检测的中和抗体分别为9.5和8.3；并且诱导出T细胞免疫应答。无严重不良事件（SAE）发生。3期临床试验：Ad5-nCov的3期临床试验一波三折，分别传出过要在加拿大，沙特、巴基斯坦等进行3期临床试验。最后确定的消息是：当地时间月6日，Ad5-nCov的3期临床试验第一组在墨西哥完成入组并接种疫苗。该研究于0月份获得墨西哥药检机构的批准，计划募集月5,名受试者。其他关键时间点：3月6日，首个受试者注射疫苗。是最早开展临床试验的疫苗之一。2期未公开的数据表明，该疫苗产生了强烈的免疫反应。（NCT）7月日，CanSino宣布，正在与俄罗斯，巴西，智利和沙特阿拉伯联系进行3期临床试验。不过，人群中有一部分人可能已经产生了针对人腺病*载体的中和抗体，从而可能降低疫苗的效果。第一篇新冠疫苗试验结果发表，中国造三个最重要的新冠疫苗试验结果同时发表，你争我赶四国争雄2.俄罗斯Gamaleya研究所GamCovid-VacLyo病*载体疫苗。8月日，俄罗斯总统普京宣布，俄罗斯在世界上第一个批准了COVID-9疫苗，腺病*载体疫苗Gam-Covid-VacLyo，并表示这种疫苗”非常有效，能形成稳定的免疫力”。
该疫苗被命名为“人造卫星5号（SputnikV），也是世界上第一颗人造卫星的名字，由苏联于年发射成功。
但仅仅0天之后，俄罗斯于8月20日撤回了这一声明，称批准是“有条件的注册证明，conditionalregistrationcertificate”。主要时间点：6月份开始期临床试验，并于9月4日公布了/2期临床试验结果。3期临床试验：0月7日，在印度启动了2/3期临床试验。月日，俄罗斯宣布，根据3期临床试验结果，GamCovid-VacLyo病*载体疫苗有效率达92%。这是世界上第一个获得批准的COVID-9疫苗。俄罗斯在世界上第一个批准了COVID-9疫苗。商品名SputnikV（人造卫星5号）-也是世界第一颗人造卫星的名字3.俄罗斯生物研究中心Vector研究所EpiVacCorona蛋白疫苗0月4日，俄罗斯总统普京宣布批准EpiVacCorona蛋白疫苗临床使用，同之前的疫苗腺病*载体疫苗Gam-Covid-VacLyo一样。主要时间点：8月26日，注册了/2期临床试验；三期临床试验：未有消息。4.中国国有的Sinopharm（国药集团）与武汉生物制品研究所灭活病*疫苗9月4日，阿联酋授予武汉生物制品研究所的灭活病*疫苗以“紧急使用授权”，用于医护人员。主要时间点：0年7月，在阿联酋启动了3期临床试验，该国卫生部长是第一位注射疫苗的志愿者。预计入组.5万人。除目前已有的疫苗之外，国药集团还在研发另外一种疫苗，计划年生产能力达十亿剂。5.中国私营的SinovacBiotech（科兴）CoronaVac灭活病*疫苗。0年7月，路透社报告，中国紧急批准了CoronaVac的有限途径使用授权。0年0月，嘉兴*府宣布，正在向高风险工作人员提供CoronaVac疫苗，包括医务人员，港口检查员和公共服务人员。主要时间点：0年6月宣布，对名志愿者的/2期临床未发现严重不良反应，并产生免疫应答。0年7月，在巴西启动3期临床试验，随后在印度尼西亚和土耳其进行了其他试验。月9日，巴西*府宣布，由于CoronaVac疫苗的发生了严重不良事件，巴西已经于0月份暂停了该疫苗临床试验。但是细节模糊不清。鉴于巴西总统和卫生部长一直就疫情进行激烈的争论，所以华尔街日报怀疑*治参与其中；并且目前多数信息认为，出现的严重不良事件与疫苗接种无关。月日，巴西宣布恢复临床试验。科兴疫苗的年生产能力为亿剂。科兴的新冠疫苗在巴西发生了什么？
3期临床试验（2个）除了上述5个已经获得批准或者有条件批准的疫苗，仍正在进行临床试验之前，还有其他7个疫苗正在进行3期临床试验。6.美国Moderna公司mRNA-RNA疫苗（纳入“WarpSpeed”计划）。7月27日正式启动3期临床试验。主要时间点：动物实验结果：6月日，国立过敏与传染病研究所（NIAID）在bioRxiv上传了mRNA-的小鼠实验数据，显示安全有效。7月28日在NEJM发表mRNA-在恒河猴中的临床前数据；攻*实验显示，肺泡灌洗液和鼻拭子中均未检出病*。临床试验结果：5月7日，通过新闻公布期临床试验结果；7月4日在新英格兰医学杂志（NEJM）正式发表了期临床试验结果，显示所有受试者均出现高滴度的中和抗体，高剂量组（00ug，3期临床使用剂量）诱导产生的中和抗体PRNT是康复者血浆的4倍，约；同时诱导出T细胞免疫，以Th免疫应答为主。无严重不良事件（SAE）发生。其他关键时间点：3月6日，第一位志愿者注射试验用冠状病*疫苗，是第一个进行临床试验的疫苗。4月5日，获得美国*府4.83亿美元资助；5月2日，mRNA-获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准其针对新型冠状病*的快速通道（FastTrack）。5月24日，再次获得美国*府4.72亿美元资助（累计9.55亿美元）；7月8日，完成2期临床试验招募；7月27日，启动3期临床试验。8月日，与美国*府达成协议，美国*府支付5亿美元，获取亿剂；此后，与加拿大、日本和卡塔尔等达成类似协议。0月份，宣布已经完成研究所需3万例招募，包括7,名65岁以上老年人。0年底之前，可能递交紧急使用授权申请。年年初，上市应用于临床。年生产能力约5-0亿剂。美国最早启动的新冠疫苗使所有受试者都产生抗体
动物实验显示安全有效，美国新冠疫苗将于7月份开始最关键的3期临床试验
新冠病*疫苗实验今天正式开始，Jennifer成为第一位受试者
最大希望，欧美最快的两个3期新冠mRNA疫苗临床试验同一天启动
7.德国BioNTech与美国辉瑞（Pfizer）及中国复星医药（FosunPharma）合作共同开发mRNA疫苗BNT62b2以30ug剂量（2次注射）。7月27日启动2/3期临床试验，招募3万名受试者。9月2日，宣布临床试验扩大到4.3万名受试者。0月份，获得对2岁以下儿童进行试验的许可，是美国的首次试验。主要时间点：临床试验结果：7月日，辉瑞公司在medRxiv上传了该公司开发的COVID-9mRNA疫苗BNT62b的期和部分2期临床试验积极结果，这个发表的研究是第一个公开发表的基于mRNA疫苗技术的临床试验。显示30ug两次注射BNT62b诱发的中和抗体高于新冠康复者（康复者的2.8倍）。无严重不良事件。7月20日，BNT62bmRNA疫苗由BioNTech将辉瑞诱导的T细胞应答的文章上传到了medRxiv，该疫苗可诱导T细胞应答。其他关键时间点：5月，启动/2期临床试验。7月3日，美国FDA授予BNT62b和BNT62b2快速通道。7月22日，获得美国*府9.5亿美元订单，以确保供应美国亿剂疫苗（WarpSpeed）。同时，与日本达成.2亿剂的协议，与欧盟达成2亿剂的协议。月8日，中期分析显示，有效率达90%。月底，计划在此之前递交紧急使用授权申请。0年底之前供应亿剂，年底之前供应3亿剂。困难：冷链运输。因为该疫苗需要在-80度的情况下保存和运输；故目前正在设计能够在运输疫苗时保存低温的盒子。另据“未验证的消息”，青岛澳柯玛可以生产这种冰柜。先自豪一下。辉瑞新冠疫苗获快速通道，美国全球抢疫苗有多凶猛？辉瑞mRNA疫苗直接进入到2期，弯道超车率先发表临床试验论文辉瑞新冠疫苗效果远超预期！已经递交紧急使用授权的申请。8.美国强生公司的COVID-9的26型腺病*载体疫苗Ad26.COV2-S。9月23日，启动3期临床试验，将招募6万受试者。主要时间点0年2月日，美国强生公司的COVID-9病*载体疫苗首先获得4.56亿美元的资助。7月25日启动/2期临床试验。7月30日，报告恒河猴试验结果，攻*试验中5/6完全阻止；8月份，与美国*府达成协议，如果获得批准，联邦将支付0亿美元购买亿剂。0月8日，与欧盟达成类似协议，欧盟将购买万剂。0月2日，因为出现严重不良事件，暂停试验；0月23日恢复临床试验，有望在年底前取得结果。但本编辑一位专门从事病*研究的朋友，则不觉得强生的疫苗会有好的疗效。年生产能力0亿剂。9.英国AstraZeneca（阿斯利康）和牛津大学研发的腺病*载体疫苗AZD（之前称为ChAdOxnCoV-9）（纳入“WarpSpeed”计划）。8月8日注册3期临床试验，在英国进行2/3期临床试验（NCT），在巴西和南非进行3期临床试验。5月20日，AZD疫苗获得美国2亿美元资助协议约定将为美国提供至少3亿剂疫苗。7月20日公布/2期临床试验结果，PRNT法显示所有受试者均产生中和抗体，约；诱导出比mRNA疫苗更高的T细胞免疫；无严重不良事件（SAE）发生。0年8月，与欧盟达成协议，将向欧盟供应4亿剂。9月6日，因为一例患者出现急性横贯性脊髓炎，暂停临床试验。一周内除美国之外的其他国家回复临床试验。0月2日，巴西的媒体报道，该受试者死于COVID-9，但阿斯利康为给予回复。0月23日，美国FDA批准恢复临床试验。月5日，阿斯利康首席执行官表示，2月底将获得试验结果。生产能力：年生产能力20亿剂。尽管阿斯利康使用的腺病*载体为非人类载体，在一定程度上避免了可能的载体中和抗体，但其动物实验结果不理想。可能需要添加增强剂。0.美国马里兰州Novavax研发的蛋白疫苗NVX-CoV-（纳入“WarpSpeed”计划）。0年9月，率先在英国开展3期临床试验，计划招募.5万受试者。月底，将在美国启动受试者更多的3期临床试验。主要时间点临床试验8月6日，将MVX-CoV疫苗期临床试验结果上传到了medRxiv上。康复者血清IC00为，5ug疫苗+50ug佐剂可诱导中位中和IC00为，25ug则为。为目前产生中和抗体最高的疫苗；看诱导出CD4+Th细胞免疫应答，似乎较弱。无严重不良事件。其他重要事件0年5月份，该疫苗开始研发，流行病预防和创新联盟对该疫苗投资了3.84亿美元；0年7月份，美国*府更是拨款6亿美元以支持该疫苗的临床试验和研发。如果试验显示有效，Novavax公司有望在年第一季度之前给美国支付亿剂疫苗。0年8月6日，期临床试验上传到medRxiv。9月，与主要疫苗生产商印度血清研究所合作，从而使得其年生产能力达到20亿剂。月4日，宣布与澳大利亚达成协议，将交付4万剂疫苗。优势：生产速度快，诱导出的中和抗体最强。但T细胞免疫应答弱。首款纳米颗粒蛋白疫苗对新冠病*产生迄今最强抗体免疫应答，美国拨款6亿美元提供支持
.加拿大的Medicago公司使用一种烟草生产疫苗。月2日，启动2/3期临床试验。主要时间点：7月份，推出一种以植物细胞生产病*蛋白壳结构的疫苗，并启动期临床试验；使用葛兰素史克的佐剂。0月23日，宣布与加拿大*府达成协议，将提供万剂疫苗。2.印度BharatBiotech与印度医学研究委员会和美国国家病*性研究所合作，研发的病*疫苗Covaxin疫苗，这是一种灭活狂犬病疫苗，经改造后携带新冠病*蛋白。0月23日，启动3期临床试验。0年7月开始/2期临床试验。8月5日投入使用。有印度医学研究理事会预计，但引发其他科学家的质疑。纳入到“WarpSpeed”计划的其他疫苗4月0日，法国赛诺菲于年收购的Protein科学公司重组新冠病*蛋白疫苗获得3亿美元资助；4月5日，美国默沙东公司的病*载体疫苗rVSVΔG-CoV2疫苗获得3.8亿美元资助。Hanson解读：，目前已有俄罗斯的2个疫苗和中国的3个疫苗共5个疫苗获得批准或者有条件下批准/紧急使用授权。2，目前有中国、俄罗斯、美国、英国、德国、加拿大和印度的共2个疫苗正在进行3期临床试验。已经公布的结果给了人们更多信心，美国辉瑞和德国BioNTech联合研发的疫苗有效率达90%；俄罗斯刚刚公布的疫苗有效率达92%。预防COVID-9的有效率远远超过预期。3，可以期待美国在0年底之前批准-2个新冠病*疫苗的紧急使用授权，最早可能会是月底由美国辉瑞和德国BioNTech研发的mRNA疫苗。4，根据已经正式发表的研究论文，单就中和抗体来说，美国马里兰州Novavax研发的蛋白疫苗NVX-CoV-产生了迄今最强的中和抗体，但可能诱导T细胞免疫应答较弱；其次为mRNA疫苗（美国Moderna公司的RNA疫苗mRNA-，高于德国BioNTech与美国辉瑞（Pfizer）合作开发的BNT62b2）；再次是腺病*疫苗（英国AstraZeneca和牛津大学研发的腺病*载体疫苗AZD）；最后是DNA疫苗（美国Inovio的DNA疫苗INO-），但理论上似乎该疫苗似乎能够诱发出更高的T细胞免疫应答，从而可能获得更加的免疫时间。（目前进入到3期临床试验的疫苗）
一览表说明：
用绿色加亮的标示被美国*府纳入到WarpSpeed并得到资助的项目；
双下划线标示获得美国FDA快速通道。
资料来源：