B细胞清除药物靶点及药物
B细胞清除策略，是利用抗体药物靶向结合B细胞特异性抗原，通过ADCC或者CDC作用，介导B细胞裂解，从而清除B细胞的策略。个别药物通过靶向B细胞存活需要的细胞因子，如BAFF，诱导B细胞凋亡，达到清除目的。靶点为B细胞表面抗原，包括CD19（B细胞全生命周期表达），CD20（Pro-B和浆细胞不表达），CD38（浆母细胞，浆细胞表达），CD（浆细胞表达）等。B细胞发育及表面抗原（文献2）1
CD20单克隆抗体
1.1Roche手握三代CD20抗体
第一代Rituximab
Roche的Rituximab（利妥昔单抗）绝对是BCD药物的优秀代表。鼠-人嵌合体抗体，是第一代CD20抗体，至今依然是重磅药物。
Rituximab结合CD20，再通过ADCC或者CDC作用，裂解B细胞。已被批准用于天疱疮，风湿性关节炎等自身免疫性疾病和B细胞恶性肿瘤。Off-label用于系统性红斑狼疮和多发性硬化症。
第二代Ocrelizumab
商品名Ocrevus，奥瑞珠单抗，也来自于Roche，一种人源化的抗CD20单克隆抗体，属于第二代BCD药物。于年被批准用于治疗多发性硬化症（multiplesclerosis，MS）。开始off-label用于SLE，但因为副作用，已经停止了SLE和RA的临床试验。
第三代Obinutuzumab
商品名GAZYVA，阿托珠单抗，来自于Roche/Genentech。技术上做了糖工程改造，降低Fc岩藻糖，与FcγRIII结合增强，有更强ADCC活性，称之为第三代BCD药物。目前主要批准用于B细胞恶性肿瘤。
两项狼疮性肾炎临床试验在进行。
NCT，Phase3狼疮性肾炎。StudyToEvaluateTheEfficacyAndSafetyOfObinutuzumabInPatientsWithISN/RPSClassIIIOrIVLupusNephritis(REGENCY)NCT，Phase2狼疮性肾炎。AStudytoEvaluatetheSafetyandEfficacyofObinutuzumabComparedWithPlaceboinParticipantsWithLupusNephritis(LN)
1.2其他CD20抗体
Ofatumumab
奥法木单抗，第一个全人源CD20单抗，由Genmab开发并授权给GSK，年12月GSK将该药物的所有适应症权利出售给了诺华。GSK适应症开发主要以B细胞恶性肿瘤为主。
自身免疫性疾病，早期GSK开展的风湿性关节炎临床试验，因为其商业布局已经终止（NCTPhase3）。
转给诺华后，诺华主要开发多发性硬化症的适应症，2期完成，3期进行中（NCT，NCT，Phase3）。诺华已经提交了BLA申请。
Veltuzumab
维妥珠单抗，由Immunomedics开发，风湿性关节炎临床试验已经终止。在研的适应症包括非霍奇金氏淋巴瘤，CLL，免疫性血小板减少症等。年，FDA授予维妥珠单抗在免疫性血小板减少症领域孤儿药的资格。
Ublituximab
TG-，由TGTherapeutics开发的第三代BCD药物，新型糖工程化抗CD20单克隆抗体（P/AQ突变）。在进行多个多发性硬化症的临床研究(NCT,NCT,NCT,NCT)
Ocaratuzumab
研发代码AME-v由MentrikBiotech/EliLilly开发（从EliLilly获得LY），其