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TUhjnbcbe - 2021/1/13 7:06:00
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第一章细胞和组织的适应与损伤正常细胞和组织可以对体内外环境变化等刺激,作出不同的代谢、功能和形态的反应性调整。在生理性负荷过多或过少时,或遇到轻度持续的病理性刺激时,细胞、组织和器官可表现为适应性变化。若上述刺激超过了细胞、组织和器官的耐受与适应能力,则会出现代谢、功能和形态的损伤性变化。细胞的轻度损伤大部分是可逆的,但严重者可导致细胞不可逆性损伤——细胞死亡。正常细胞、适应细胞、可逆性损伤细胞和不可逆性损伤细胞在形态学上是一个连续变化的过程(图1-1),在一定条件下可以相互转化,其界限有时不甚清楚。一种具体的刺激引起的是适应还是可逆性损伤或不可逆性损伤,不仅由刺激的性质和强度决定,还与受累细胞的易感性、分化、血供、营养及以往的状态有关。适应性变化与损伤性变化是大多数疾病发生发展过程中的基础性病理变化。第一节适应细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环境中的持续性刺激和各种有害因子而产生的非损伤性应答反应,称为适应(adaptation)。适应包括功能代谢和形态结构两方面,其目的在于避免细胞和组织受损,在一定程度上反映了机体的调整应答能力。适应在形态学上一般表现为萎缩、肥大、增生和化生,涉及细胞数目、细胞体积或细胞分化的改变(图1-2)。适应性反应的机制,包括细胞特殊的受体功能上调或下调,细胞或者是合成新的蛋白质,或由合成一种蛋白质向合成另一种蛋白质转换,或某种原有蛋白质产生过多。因此,细胞和组织的适应性反应能够发生在以下任何一个环节,如基因表达及其调控,与受体结合的信号转导,蛋白质的转录、运送和输出等。适应实质上是细胞生长和分化受到调整的结果,可以认为它们是介于正常与损伤之间的一种状态。细胞通过一系列适应性改变,在内外环境变化中达到代谢、功能和形态结构上新的平衡。一般而言,病因去除后,大多数适应细胞可逐步恢复正常。一、萎缩萎缩(atrophy)是指已发育正常的细胞、组织或器官的体积缩小。萎缩时细胞合成代谢降低,能量需求减少,原有功能下降。组织与器官的萎缩,除了实质细胞内物质丧失而致体积缩小外,还可以伴有实质细胞数量的减少。组织器官的未曾发育或发育不全不属于萎缩范畴。(一)萎缩的类型萎缩分为生理性萎缩和病理性萎缩两类。1.生理性萎缩(physiologicalatrophy)见于胸腺青春期萎缩和生殖系统中卵巢、子宫及睾丸的更年期后萎缩等。大部分生理性萎缩时,细胞数量减少是通过细胞凋亡实现的。2.病理性萎缩(pathologicalatrophy)按其发生原因分为:(1)营养不良性萎缩(atrophyduetoinadequatenutrition):可因蛋白质摄入不足、消耗过多和血液供应不足引起,分为;①全身营养不良性萎缩,如糖尿病、结核病及肿瘤等慢性消耗性疾病时,由于长期营养不良引起全身肌肉萎缩,称为恶病质;②局部营养不良性萎缩,如脑动脉粥样硬化后,血管壁增厚、管腔变窄,脑组织缺乏足够血液供应引起脑萎缩。萎缩的细胞、组织和器官通过调节细胞体积、数量和功能,以适应降低的血液供应和营养补给。(2)压迫性萎缩(atrophyduetopressure):因组织与器官长期受压所致,其机制是受压组织和细胞缺氧、缺血。例如肝、脑、肺肿瘤推挤压迫,可致邻近正常组织萎缩;尿路梗阻时肾盂积水,压迫周围肾组织,引起肾皮质、髓质萎缩(图1-3);右心功能不全时,肝小叶中央静脉及其周围血窦淤血,也会引起邻近肝细胞因受压而萎缩。(3)失用性萎缩(atrophyduetodecreasedworkload):可因器官组织长期工作负荷减少和功能代谢低下所致,如四肢骨折后久卧不动,可引起患肢肌肉萎缩和骨质疏松。随着肢体重新正常活动,相应骨骼肌细胞会恢复正常大小和功能。(4)去神经性萎缩(atrophyduetolossofinnervation):因运动神经元或轴突损害引起效应器萎缩,如脑或脊髓神经损伤可致肌肉萎缩。其机制是神经对肌肉运动调节丧失,加之活动减少和骨骼肌细胞分解代谢加速。(5)内分泌性萎缩(atrophyduetolossofendocrinestimulation):由于内分泌腺功能下降引起耙器官细胞萎缩,如下丘脑-腺垂体缺血坏死等,可引起促肾上腺皮质激素释放减少,导致肾上腺皮质萎缩;垂体前叶功能减退时,甲状腺、肾上腺和性腺等都可萎缩。此外,肿瘤细胞也会发生萎缩,如给予雌激素治疗,前列腺癌细胞可以萎缩。(6)老化和损伤性萎缩(atrophyduetoagingandinjury):神经细胞和心肌细胞的萎缩,是大脑和心脏发生老化的常见原因。此外,病*和细菌引起的慢性炎症,也是细胞、组织或器官萎缩的常见原因,如慢性胃炎时胃黏膜萎缩和慢性肠炎时小肠黏膜绒毛萎缩。细胞凋亡也可引起组织器官萎缩,如阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的大脑萎缩,就是因大量神经细胞凋亡所致。临床上,某种萎缩可由多种因素所致。如骨折后肌肉的萎缩,就可能是神经性、营养性、失用性,甚至是压迫性(在用石膏固定过紧时)等诸因素共同作用的结果;而心、脑等的老年性萎缩,则兼有生理性萎缩和病理性萎缩性质。(二)萎缩的病理变化萎缩的细胞、组织和器官体积减小,重量减轻,色泽变深。心肌细胞和肝细胞等萎缩细胞胞质内可出现脂褐素颗粒。脂褐素是细胞内未被彻底消化的、富含磷脂的膜包被的细胞器残体。萎缩细胞蛋白质合成减少、分解增加,细胞器大量退化。萎缩的细胞、组织和器官功能大多下降,并通过减少细胞体积、数量和降低功能代谢,使之与营养、激素、生长因子的刺激及神经递质的调节之间达成了新的平衡。去除病因后,轻度病理性萎缩的细胞有可能恢复常态,但持续性萎缩的细胞最终可死亡(凋亡)。二、肥大由于功能增加,合成代谢旺盛,使细胞、组织或器官体积增大,称为肥大(hypertrophy)。组织和器官的肥大通常是由于实质细胞的体积增大所致,但也可伴有实质细胞数量的增加。(一)肥大的类型在性质上,肥大可分为生理性肥大和病理性肥大两种。在原因上,肥大若因器官和组织功能负荷过重所致,称为代偿性肥大(
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