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TUhjnbcbe - 2020/12/27 2:08:00

脱髓鞘疾病与神经退行、脑卒中并称中枢神经系统三大损伤。髓鞘是同心包绕在神经元轴突外侧的细胞结构,作用在于隔绝不同神经突起避免电信号传导异常。在中枢神经系统是由少突胶质细胞(Oligodendrocytes)、周围神经系统则由施旺细胞(SchwannCell)形成。脱髓鞘与多种疾病的发生密切相关,如多发性硬化、格林-巴利综合症、急性播散性脑脊髓炎等,严重损害语言,平衡和认知意识并危及生命。免疫机能障碍被认为在引发脱髓鞘疾病的发生中扮演重要的角色,如急性播散性脑脊髓炎(AcuteDisseminatedEncephalomyelitis,ADE)多发生于麻疹、风疹、水痘、天花等急性出疹性疾病、或预防接种后免疫机能障碍引起中枢神经系统内的脱髓鞘疾病,是广泛累及脑和脊髓白质的急性炎症性脱髓鞘疾病,也称为出疹后脑脊髓炎或疫苗接种后脑脊髓炎。

髓鞘结构也与神经元发育成熟密切相关,比如外周神经纤维受损,髓鞘为其提供了可循迹再生长的轨道;当再生的神经纤维无法找到“正确”的肌纤维并与之形成突触连接,这些神经元仍将走向死亡。相反,神经外伤亦能引起脱髓鞘,从而进一步加剧神经损伤。

少突胶质细胞是形成髓鞘的核心细胞类型,可从具迁移和扩增能力的少突胶质前体细胞(OligodendrocytePrecursor,OPC)分化而来,因此针对OPC的移植成为最具前景的再生治疗方案。已有文献报道,对中枢神经系统内缺乏髓鞘的基因缺陷小鼠(MBPshi/shiShiverer小鼠)进行人胶质前体细胞(GlialProgenitorCell,GPC)移植,可对广泛脑区的神经轴突形成髓鞘包裹。目前尚缺乏对具备迁移和髓鞘形成功能的细胞其表型进行深入分析。

近日,国内有从事神经干细胞移植的科学家成功利用单细胞转录组分析的方法,对不同表型细胞群的迁移和髓鞘形成进行了阐述,并成功开展了基于OPC的移植实验,展现出较好的再生功能,为神经系统损伤修复提供了依据。

Pre-printpublication:

Identifyingthefunctionsoftwobiomarkersinhumanoligodendrocyteprogenitorcelldevelopment.

OPC发育标记物

尽管同为OPC的特异性标记物,作者首次采用单细胞转录组测序分析的方法,根据迁移和增殖相关基因表达变化,认为NG2比A2B5多能性更强的前体细胞群标记物。

对不同的OPC细胞群体,在迁移功能和分化能力两方面进行了比较,并在体外开展了验证实验。

OPC细胞的分选

OPC细胞是一类极其脆弱的细胞,为开展后续的单细胞转录组测序、体外分化及移植实验,必须寻找一种极温和的细胞分选方法,并实现分选后产物的高纯度和高活力。

MACSQuant?Tyto?微芯片式分选仪令分选后的OPC活率达到98%以上,且在双阴性组分(NG2-A2B5-)中几乎检测不到具有NG2+和A2B5+表达细胞的存在。

这也是继分选多巴胺能神经元前体细胞应用于临床人体治疗后,MACSQuantTyto微芯片细胞分选仪在神经系统移植再生领域成功获得的另一成功。

您还可依据NG2和A2B5作为特异性标记物进行OPC的磁性细胞分选富集。

参考文献

M.S.Windrem,HumanGlialProgenitorCellsEffectivelyRemyelinatetheDemyelinatedAdultBrain.CellRep.,31(7).

Doi,D.,Pre-clinicalstudyofinducedpluripotentstemcell-deriveddopaminergicprogenitorcellsforParkinson’sdisease.NatCommun11,().

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