强强酸类中毒

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TUhjnbcbe - 2020/12/2 1:50:00

中枢神经系统(Centralnervoussystem,CNS)产生很强的免疫应答是某些自身免疫性神经系统疾病发生发展的病理学基础,表现为脑脊(Cerebrospinalfluid,CSF)中免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)成分及含量的变化。正常血清和CSF中的Ig均是多克隆的。病理情况下,某几个无性系克隆株浆细胞异常增生,合成变性的Ig,电泳时在γ-球蛋白区靠近阴极端2cm范围内可见2条或2条以上分开的、比较狭窄、不连续、不均一的清晰蛋白区带,称为寡克隆区带(Oligoclonalbands,OCB)。

随着基础免疫学、实验免疫学及电泳技术的发展,脑脊液“寡克隆区带(OCB)”的概念认识也从早期的使用普通电泳技术电泳后存在于γ蛋白区域的若干蛋白条带,逐步发展为目前被多数学者认同的“金标准”——即使用等点聚焦电泳技术后的寡克隆蛋白条带(sebia公司、Helena公司或其他公司产品),用抗人IgG标记的酶分子,经免疫固定技术/或免疫转印技术后的结果图谱细化为五种类型;IgG指数和24小时鞘内合成率的测定也从早先的免疫琼脂扩散技术、火箭电泳技术发展为目前适应脑脊液及血清配对样本同时测定白蛋白(Alb)和IgG的免疫速率散射技术,使用计算公式而得出IgG指数和24小时鞘内合成率。

寡克隆区带产生机制

多克隆免疫球蛋白区带反映出人体内抗体具有无限大的异质性,可能是由于丝裂原、脂多糖或超抗原等激活高百分比B淋巴细胞克隆所致。关于OCB产生的机制,有学者提出是由于内源性B细胞遗传的异常,选择性地使得某些B细胞克隆增强转录,引起增殖并导致Ig失衡。OCB的产生有赖于存在限制异质性Ig的合成,反映出CNS内部对某些微生物和自身抗原的隔离免疫应答。可见,OCB是针对CNS内部持续抗原刺激的一种特异反应,CSF中OCB阳性高度提示在CNS内有Ig的异常合成,存在鞘内局部免疫应答。OCB多数是IgG,很少是IgA或IgM。

寡克隆区带与免疫遗传背景

关于OCB与免疫遗传背景的相关性,早在60年代对HLA的研究中有所揭示。据报道MS患者在北欧白种人中与HLA-A3、B7和DR2最相关,而德国和法国则与HLA-DR3较相关,地中海地区则与HLA-DR4相关。已有研究表明,OCB阳性与阴性患者存在不同的遗传免疫背景,日本学者KikuchiS等研究发现OCB阳性患者多为HLA-DR2、DR15型,而OCB阴性患者多为HLA-DR4型,表明OCB与免疫遗传相关

寡克隆区带与中枢神经系统疾病

OCB可见于以下CNS疾病:MS和GBS等CNS自身免疫性疾病;急性细菌性或病*性脑膜炎、未经治疗的神经梅*、亚急性硬化性全脑炎、风疹全脑炎、锥虫病、莱姆病等CNS炎性疾病;艾滋病、系统性红斑狼疮。在CNS非炎性疾病如癫痫、脑血管意外、脑肿瘤、脑积水、帕金森病、阿尔茨海默病、头痛、眩晕等中则少见。因此,诊断不能单纯依赖电泳结果,应密切结合临床症状、病史以及生化、微生物等检查。

寡克隆区带解读

1、等点聚焦+免疫固定后寡克隆区带五种类型图谱

2、寡克隆区带阳性判定及结果描述

寡克隆区带阳性判定

脑脊液和血清配对检测样本出现2条及2条以上。

寡克隆区带结果描述

一型:指脑脊液和血清均没有检测出OCB,按试剂盒说明理解为多克隆条带,对于OCB而言,为了临床医生便于理解,我们的检验报告单列为阴性。阴性的结果见于相对正常或各类神经疾病的脑脊液和血清样本,因为现有的技术就是没有发现OCB,但要结合血脑屏障、IgG指数及24小时IgG鞘内合成率分析,是否有总体的免疫球蛋白IgG合成(也可以测定IgMIgA合成)。

二型:是脑脊液中出现血清中不出现的。通常这种二型的条带在多发性硬化(MS)是多见的,是支持诊断MS的指标,此型条带不是MS所特有,也见于自身免疫脑炎、视神经脊髓炎、一些特殊感染:结核、梅*、艾滋、病*脑炎也可以出现,均提示中枢组织的鞘内合成。

三型:脑脊液中出现,血清中也出现,但是脑脊液的条带要比配对血清中有不同的条带出现。见于特殊病原体感染的脑脊髓炎、ADEM、急性脊髓炎、病*脑炎等,也提示中枢组织有不同于外周血的鞘内合成状况。

四型:脑脊液中出现,血中也出现,各自免疫球蛋白IgG分子的位置基本上等同。有学者认为四型区带没有临床意义,但是笔者认为应该是有意义的,在我们检测的病人当中,见到脊髓炎性脱髓鞘病、GBS的亚型、白血病移植后的病人等等也有四型区带出现,本型要结合BBB、IgG指数、IgG合成率分析。

五型:在等点聚焦电泳+免疫标记技术中会出现,通常称为“单克隆条带”,此型条带非常集中密集,通常在一些血液病的病人、POEMS、单克隆丙种球蛋白血症(MGUS)相关周围神经病患者出现。如果中枢或周围神经系统疾病出现五型区带,建议骨髓穿刺病理、外周血象M蛋白电泳、κ轻链、λ轻链、尿中本周氏蛋白(Bence-Jonesprotein)测定,提示是否有淋巴瘤、浆细胞瘤或多发性骨髓瘤的发生,进而全面认识疾病发生发展。此型区带的产生不提示中枢神经系统自身合成的,同时也要结合BBB、IgG指数、IgG合成率分析。

寡克隆区带测定注意事项

1、脑脊液和血清配对样本同时测定,脑脊液和血清在同一时间段内采取。OCB、BBB、IgG指数、IgG合成率同时测定。

2、脑脊液“OCB”的出现,是“有”和“无”的概念,不建议使用“弱阳性”的报告方式。

3、区带的结果判定,严格按照对应的五型判定。

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