从蓖麻中分离得到的具有凝集素活性的*蛋白,为最强烈天然*素之一。是由全*素、*类素、凝集素三种物质组成的蛋白质。蓖麻*蛋白对所有哺乳动物真核细胞都有*害作用,而对某些恶性肿瘤细胞*性更强。这使它在医学上成为用于杀伤肿瘤细胞的首选*素之一。
蓖麻*蛋白是蓖麻*素中*性最强的一种,对各种哺乳动物都有*。家畜中,兔和马较敏感,羊和鸡等较不敏感。兔(肌肉注射)半数致死剂量LD50为4.1μg/kg,小鼠(腹腔注射)LD50为10μg/kg,人经口致死量为0.15-0.2g,静脉致死量为20mg。蓖麻*蛋白是一种细胞*素,对小白鼠有*,但对斜纹夜峨无*,可能是小鼠肠胃能吸收蓖麻*素,而昆虫的肠胃细胞不易于吸收大分子。
一个蓖麻*蛋白分子进入细胞内,就足以使整个细胞的蛋白质合成完全停止而死亡。蓖麻*素的*性多肽是A链,A链具有使核糖体失活的能力。B链上含有两个半乳糖结合部位,能与细胞上含半乳糖基的糖蛋白或糖酯结合,蓖麻*蛋白通过B链连接在细胞表面含有半乳糖末端的糖蛋白和脂蛋白上进入细胞,A链在B链的帮助下,容易穿过细胞膜破坏核蛋白体60S亚单位,抑制蛋白质的合成,致使细胞死亡。蓖麻*蛋白的*性作用机理可概括为:B链与细胞膜受体结合并与膜作用形成通道;与B链接触的细胞膜内凹,蓖麻*素分子被吞噬;完整的*素分子在高尔基体或溶酶体内裂解成A-B链,并透过膜进入胞浆;A链在胞浆中催化失活核糖体的60S亚基,从而抑制蛋白质合成。
图片来自网络中*后数小时出现症状。早期有精神不振,恶心呕吐,腹痛、腹泻、便血;继则出现脱水、血压下降,休克嗜睡;严重者可出现抽搐、昏迷,牙关紧闭;最后因循环衰竭而死亡。少数病人可出现发烧、*疸、便血、蛋白尿、无尿或血尿,终因酸中*、尿*症而死亡。该*素易损伤肝、肾等实质器官,发生出血、变性、坏死病变。并能凝集和溶解红细胞,抑制麻痹心血管和呼吸中枢,是致死的主要原因之一。
虽然在严重情况下许多器官可能会受到影响,蓖麻*素中*的主要症状仍取决于接触方式与中*量。吸入蓖麻*素中*的最初症状可能在接触后8小时内才会出现。如果是吞咽蓖麻*素中*,最初症状一般在不到6小时内出现。
吸入:在吸入大量蓖麻*素后的几小时内,可能的症状是呼吸窘迫(呼吸困难)、发烧、咳嗽、恶心和胸闷。接著是大量出汗,且肺中积聚液体(肺水肿)。
这会使呼吸更加困难,且皮肤发紫。过多的肺中积聚液体要透过X射线或用听诊器听胸部才能诊断。最后,将可能出现低血压与呼吸衰竭,从而导致死亡。知道接触了蓖麻*素时,若吸入蓖麻*素后12小时内开始出现呼吸症状,应寻求医。
吞咽:如果吞咽大量蓖麻*素,将会出现带血性呕吐与腹泻。结果会严重脱水,然后是低血压。其他症状可能包括出现幻觉、癫痫和尿中带血。在几天内,肝脏、脾与肾可能会停止工作,导致死亡。
皮肤与眼接触:粉末状或薄雾状的蓖麻*素可导致皮肤与眼睛变红和疼痛。
生物技术的发展及基因沉默技术的出现,为蓖麻脱*问题的解决提供了新的方法。基因沉默理论认为,导入与内源基因有较高同源性的基因可加强内源基因的沉默。AngelSM和HamiltonAJ等的研究也表明,转入重复DNA片段引起内源基因近%的转录后沉默。这为转基因沉默内源基因提供了更加高效的方法。共抑制(co-suppression)指基因间相互作用引起的失活现象,当引入一个与植物内源基因有部分同源性的高效基因表达结构时,不但外源基因未能按预期方式进行高效表达,反而抑制了内源基因的表达。这些研究结果表明,重复抑制比单基因抑制效果好,反义基因比正义基因更能抑制同源基因的表达。
如中*立即用高锰酸钾或炭末混悬液洗胃,随继口服盐类泻药及高位灌肠等急救措施,以排出未被吸收之*物。
口服乳汁、鸡蛋清及阿拉伯胶,以保护胃粘膜。如出现昏迷、嗜睡等症状时,可皮下注射可拉明、樟脑磺酸钠等,必要时可用洋地*制剂。如因大量呕吐、严重腹泻而失水时,应及时大量静滴5%葡萄糖生理盐水或低分子右旋糖酐,以防止脱水导致休克,并有利于稀释与排出*素。注意纠正酸中*,发生惊厥时给予苯巴比妥等镇静剂。有条件时,尽早注射抗蓖麻*血清和输血等治疗措施。
蓖麻*蛋白(ricin)是一种植物*蛋白,具有相当明显的抗肿瘤作用,它们能通过抑制蛋白质合成来杀死癌细胞。蓖麻*蛋白抗癌机理主要是:它能强烈地抑制各种癌细胞的蛋白合成,中度抑制DNA的合成,而对RNA的抑制则较弱。另一个重要的药理作用是:它具有很强的抗原性,可经各种途径进入机体,并可产生抗体和过敏反应,由于蓖麻*蛋白能产生细胞*作用,所以它能抑制巨噬细胞等参与免疫功能。但由于蓖麻*蛋白的*性极强,在使肿瘤减退的同时常伴随有体重增加、水肿、血中蛋白质减少等毛细血管渗漏综合症及神经性*性反应,因此,限制了它在肿瘤化疗中的应用。
蓖麻*蛋mAb35是一种免疫*剂,由蓖麻*蛋白和作用于横纹肌烟酸型乙酰胆碱受体的单克隆抗体结合而成。局部应用直接作用于横纹肌,导致长期的肌力减弱,因此可用于治疗各种肌张力异常。蓖麻*蛋mAb35主要作用于成熟的肌纤维,不影响成肌细胞的功能,因此导致的肌肉损害可以再生。眼外肌也是一种横纹肌,蓖麻*蛋白mAb35作用于特定的眼外肌,可引起长期的、剂量依赖性的张力改变,从而矫正斜视患者的眼位。
蓖麻*蛋白是一把双刃剑,是间谍谋杀和刑事谋杀以及*用化学武器之一,同时也可以作为抗癌药物使用,因为它可以抑制细胞蛋白质的合成,对肿瘤细胞也如此。还可以治疗肌张力异常和斜视等疾病。所以说蓖麻*素是一把双刃剑。