名解
1.半数致死量,统计学上获得的,引起一群受试对象50%个体死亡所需的剂量。单位是mg/kg体重
2.剂量效应关系,是指不同剂量*物与其引起的生物学效应之间的关系
3.*物,在一定条件下,较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常反应的外源化学物称为*物
4.*性,外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后,能引起有害作用的相对能力
5.联合作用指两种或两种以上*物同时或相继作用于机体而产生的交互*性作用
简答
1.*性作用的一般机制,
1、直接损伤作用:如强酸或强碱可直接造成细胞核皮肤粘膜的结构破坏,产生损伤作用
2、受体配体相互结合的选择性作用:如失能性*剂,毕兹阻断了乙酰胆碱与胆碱能受体的结合而产生失能作用
3、干扰细胞能量代谢:氰类*剂
4、炎症作用与呼吸爆发:光气
5、与生物大分子结合:与蛋白质结合;光气可与氨基、羟基发生酰化反应;与核酸结合:芥子气与DNA结合发生炔化反应而引起中*;与脂质结合:光气可以引起肺表面活性物质SP-A发生改变
6、膜自由基损伤:膜脂质过氧化损害:膜脆性增加,生物膜功能结构破坏蛋白质的氧化损害:氨基酸对自由基敏感,酶活性改变DNA的氧化损害:ROS对DNA产生碱基修饰和链断裂损害
7、细胞钠、钙通道功能失调:河豚*素是钠通道阻滞剂
8、体细胞非致死性遗传改变:*物和DNA的
9、诱发细胞凋亡
2.神经性*剂临床表现,中*机制和临床救治,
一、临床表现
1、中枢神经系统功能紊乱:惊厥、强直性或阵挛性抽搐;惊厥时大脑、肌肉消耗大量氧,加重缺氧,进而转为抑制,出现昏迷或神志不清。
2、呼吸衰竭-死亡的主要原因:呼吸中枢抑制、呼吸机麻痹、气体交换受阻
3、循坏衰竭心脏中枢抑制:ACH兴奋中枢M\N受体、血压下降心输出量减少ACH兴奋心脏M受体、心收缩力减弱,心率减慢
4、骨骼肌-运动功能失调
5、中枢作用:肌痉挛神经肌肉接头N样症状:肌无力、肌麻痹、肌颤动(特有症状出现较早)
6、平滑肌收缩眼(针尖样瞳孔)、呼吸道(呼吸困难)、胃肠道(胃痉挛)、泌尿道(尿失禁)
7、腺体分泌增加:汗腺(流汗)、泪腺(流泪)、唾液腺(流口水)
二、中*机制
选择性抑制AchE活性,使Ach在体内蓄积(主要原因)
*剂直接作用于胆碱能受体(次要原因)
*剂对非胆碱能神经系统的作用
R’-O键次活性
化学结构决定生物活性:乙酰胆碱的羰基正碳原子、神经*剂磷酰基中的正碳原子
中*酶的转归
1、自动活化
磷酰酶水解,AchE自动恢复酶活性
VXGBGD
2、老化
烷氧基断裂,烷基脱落,失去重活化的能力老化速度为GD>GB>GA>VX
3、重活化
应用适当药物,促进磷酰基脱落,使酶重新恢复活性。
综上所述,神经性*剂能使AchE失去水解Ach的能力。在突出部位,AchE的抑制引起突触后Ach的蓄积和对受体的持续作用是导致胆碱能神经系统功能紊乱的重要原因
三、临床救治
急救:11号急救针
酶保护药:*扁豆碱、吡啶斯的明、新斯的明等
重活化剂:氯磷定、甲磺磷定等
抗胆碱能药物(受体保护药):阿托品、东莨菪碱、苯那辛等
3.氰类*剂中*机制和临床救治,
中*机制氰类*剂与细胞色素氧化酶中的三阶Fe具有较高的亲和力,可以与其结合,形成氰化高铁细胞色素氧化酶。中*酶失去接受电子和传递电子的能力。使得氧化磷酸化生成ATP的过程中断,这是氰类*剂的根本原因。
抗*药物:1.高铁血红蛋白形成剂
亚硝酸盐类药物:亚硝酸异戊酯
4-二甲氨基苯酚(4-DMAP)
亚甲蓝
对氨基苯丙酮(PAPP)
2、供硫药物:硫代硫酸钠
3、钴化合物
4、醛酮类化合物
4.防*面具防*原理和人体影响,
防*面具的防*原理
滤过罐起过滤*剂的作用,内部结构分为防*炭层和滤烟层。
(1)防*炭
1、物理吸附。蒸气或气体分子在固体表面上凝聚或增稠的现象
2、化学吸着。金属氧化物与蒸气或气体分子起化学作用。
3、催化作用。*剂与空气中的氧和水反应,生成无*产物。
(2)滤烟层
1、阻滞作用。大于滤烟层微孔的气溶胶微粒被阻留在纤维表面。
2、惯性作用。较大的气溶胶微粒,因其本身有一定的重量,靠惯性作用离开气流落在纤维的表面上。
3、扩散沉积。较小的气溶胶微粒,通过布朗运动离开气流方向,到达纤维表面,被阻留在微孔道。
对人体的生理影响
1、呼吸阻力:气流通过滤*装置所产生的阻力,包括吸气阻力和呼气阻力。吸气时阻力约占75-80%;呼气时阻力甚小,影响较轻。对人的影响有三个方面:呼吸肌疲劳,心脏负担加重,有害空间影响加重。人员戴面具后,随着活动量加大,呼吸阻力相应增加。久之,引起呼吸肌及机体的疲劳。其次,用力吸气使腹腔负压加大,以致回心血量增加,右心过度充盈,而左心排出量相对减少,肺内压升高;同时使肺循环压力增加,心脏负担加重,则可导致心脏功能代偿不全。呼吸浅表,有效换气量减少,又会加重有害空间的影响。
2、有害空间:面罩与面部皮肤之间的空袭。呼气时部分呼出气体残留在此空间内,有害空间内二氧化碳浓度增高,会造成机体二氧化碳蓄积引起酸中*,出现神志不清、心跳加快、血压升高、头痛、呕吐。继续增高至9%,会对中枢产生麻痹作用,呼吸逐渐减弱。
3、直接影响:由于面罩与头面部皮肤的密合或是贴合过紧时,可因局部压迫引起头疼和局部组织循环障碍;面罩对视力和视野影响较大,可缩小视野;面罩内水蒸气冷凝在眼窗镜片上,使镜片透明度下降;面罩可使听力和传话降低,嗅觉迟钝。
5.LD50测定方法
方法
优点
缺点
霍恩法
使用动物数少;计算简便
95%可信范围大,精确度不够
改进寇氏法
计算简便,准确率高
确定最低和最高剂量组
序贯法
节省动物
化学物引起动物快速死亡
Bliss法
设计要求不太严格,最精确
计算复杂
小方医