胰腺是既具有外分泌功能又具有内分泌功能的复杂器官。内分泌胰腺涉及称为朗格罕氏岛的区域，其中含有β细胞。正是通过这些细胞产生胰岛素。胰岛素负责将血糖水平维持在正常范围内，在健康的动物中，胰腺中的受体监测血糖水平，从而通知β细胞相应地增加或减少胰岛素的量。糖尿病是一种内分泌失调，是由于胰腺胰岛素生产不足或外周组织胰岛素无效导致持续的高血糖引起的。已经进行了各种研究来确定糖尿病的患病率，据估计大约有0.43％的猫科动物患者受到影响，约有0.3％的犬科动物受到影响。
什么是DKA？
PART01
当糖尿病未被诊断或难以控制或调节时，可能会发生DKA并发症。DKA之所以出现，是因为动物体缺乏胰岛素，以至糖无法进入细胞导致细胞饥饿。细胞饥饿会导致人体开始分解脂肪，以试图为动物体提供能量（或燃料来源）。这些被称为“酮”的脂肪分解产物对身体也有*。胰岛素缺乏、胰岛素抵抗以及循环中致糖尿病激素浓度增加在刺激酮体生成中起着关键性作用。对于酮体生成（即乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮）增加，代谢的中间过程必须存在2种重要的变化：（1）脂肪细胞中的甘油三酯分解成游离脂肪酸增加；（2）肝脏的代谢由脂肪合成转化为脂肪氧化和酮体生成。胰岛素是脂肪分解和游离脂肪酸氧化的强效抑制剂。胰岛素绝对或相对缺乏时，会“允许”脂肪分解增加，从而使运送到肝脏的游离脂肪酸增加并促进酮体生成。酮体持续在血液中蓄积时，机体的缓冲系统被破坏，引起代谢性酸中*恶化。由于酮体蓄积于细胞外液，其量最终会超过肾小管重吸收阈值，导致酮体出现在尿液中，加剧葡萄糖引起的渗透性利尿，并增加电解质的丢失（如钠、钾、镁）。胰岛素缺乏本身也会引起肾丢失过量的水和电解质。总的结果是电解质和水分大量丢失，引起低血容量、组织灌注不良和肾前性氮质血症。血糖浓度升高会增加血浆渗透压，而渗透性利尿时水分丢失超过电解质丢失又会加剧血浆渗透压升高。血浆渗透压升高会导致细胞内水分转移至细胞外，引起细胞脱水。DKA严重的代谢紊乱，包括严重酸中*、高渗透性、强行渗透性利尿、脱水和电解质紊乱，最终会威胁生命。
DKA症状
PART02
临床症状包括：
●嗜睡●不进食完全厌食●呕吐●口渴和排尿过多（清澈，稀尿）●垃圾箱里有大块尿（如果比网球大，那是不正常的）●尽管身体状况超重，体重减轻（最常见于背部）●肥胖●皮肤过于干燥或油腻●呼吸异常（通常有甜味的“酮症”味）●腹泻
严重情况下，DKA可能的更明显体征：
●呼吸异常●*疸●腹痛（有时由于继发性胰腺炎）●震颤或癫痫发作●昏迷●死亡
什么会导致DKA？
PART03
当DKA发生时，它通常是由诸如感染或代谢（器官）问题之类的潜在医学问题触发的。我们在DKA上看到的一些常见问题包括：■胰腺炎■尿路感染■慢性肾功能衰竭■内分泌疾病（例如，肾上腺皮质激素过多（当动物体产生过多的类固醇时），或甲状腺功能亢进症（甲状腺过度活动））■肺部疾病（例如肺炎）■心脏病（如充血性心力衰竭）■肝病（例如肝脏脂肪变化或“肝脂血症”）■癌症
诊断
PART04
要诊断糖尿病，首先应存在相应的临床症状（即多饮、多饮、多食和体重下降）和持续的禁食性高血糖和糖尿。测定乙酰乙酸的试纸条测出酮尿可确诊糖尿病酮症，当证明存在代谢性酸中*时，即可确诊DKA。如果怀疑DKA但不存在酮尿时，应用酮体检查试剂片查血清或尿液中的丙酮。β-羟丁酸和丙酮。β-羟丁酸和丙酮都源于乙酰乙酸，而常用的尿液检测试纸条不能检测β-羟丁酸和丙酮。不过，乙酰乙酸不升高的DKA是十分罕见的。
治疗
PART05
如果不存在或仅有轻度的全身症状，体格检查不易发现明显的异常，代谢性酸中*也是轻度的，可皮下注射短效常规结晶胰岛素，每天3次，直至酮尿消失。胰岛素剂量应根据血糖浓度调整。为防止出现低血糖，注射胰岛素时可饲喂1/3日能量需求量。同时还应监测血糖浓度、尿酮体浓度以及临床状况。血糖浓度下降意味着酮体生成减少，与酮体代谢和经尿液排出一起，通常在胰岛素积极治疗48-96h内即可纠正酮症。酮尿持续存在意味着存在明显的并发疾病，或抑制脂肪分解和酮体生成的血清胰岛素浓度不足。一旦酮症消失，犬猫体况稳定（开始采食和饮水），应开始用长效胰岛素治疗。
严重糖尿病酮症酸中*犬猫的早期治疗
1.液体治疗：◆类型：0.9%氯化钠溶液◆速率：初始为60-ml/（kg·d），根据动物脱水量、排尿量和进行性丢失量调整。◆补充钾：基于血清钾浓度；如果未知，初始时每升液体中加40mEqKCl◆补充磷：如果血磷浓度1.5ml/dL，应补充磷；开始的静脉注射速度为0.01-0.03mmol/（kg·h），用无钙液体稀释（如生理盐水）◆补充糖：当血糖浓度mg/dL时，需要开始静脉注射5%葡萄糖2.碳酸氢钠治疗：◆适应症：如果血浆碳酸氢钠浓度12mEq/L或静脉二氧化碳总量12mmol/L时，需要补充碳酸氢钠；如果未知，无需补充，但病情严重时，可补充1次。◆补充量：mEqHCO3-=体重（kg）×0.4×（12-动物的HCO3-）×0.5；如果动物的HCO3-或TCO2浓度未知，用10代替（12-动物的HCO3-）◆使用：加在液体中静脉给予，持续6h以上；不可推注。◆再次使用：只有治疗6h后碳酸氢钠浓度12mEq/L，才需要再次使用。3.胰岛素治疗：◆类型：常规结晶胰岛素◆使用技术：①间歇肌内注射法：初始剂量为0.2U/kgIM；然后0.1U/（kg·h）IM，直至血糖浓度mg/dL，然后换成皮下注射常规结晶胰岛素1次/6-8h。②低剂量静输：开始速率0.05-0.1U/（kg·h），用生理盐水稀释静脉注射或输液泵给予，须单独一个静脉通路；根据每小时的血糖测定调整输液速度，当血糖下降至mg/dL以下时，换成皮下注射常规结晶胰岛素1次/6-8h◆目的：逐渐降低血糖，最佳速度为75mg/（dL·h），直至血糖低于mg/dL。4.辅助治疗：◆DKA常并发胰腺炎；通常需要积极液体治疗，不能用口服药物。◆DKA常并发感染；通常需要注射广谱抗生素，根据并发疾病的性质，可能还需要其他治疗。5.病畜监护：◆初始时应每1-2h测定血糖一次，当血糖低于mg/dL时，调整胰岛素治疗并开始注射葡萄糖。◆每2-4h监测体液状态、呼吸和脉搏；并根据情况调整液体治疗。◆每6-12h监测血清电解质和静脉二氧化碳总量，根据情况调整液体治疗和补充碳酸氢钠。◆每2-4h监测排尿量、尿糖、尿酮体，根据情况调整治疗。◆每天监测体重、PCV、体温和血压。◆根据并发疾病监测其他项目。
预后
PART06
DKA仍然是兽医内科中最难治疗的代谢性疾病。即使采用了完善的预防措施和最佳的治疗方案，一些病例死亡仍难以避免。在开始住院期间，约30%严重DKA犬猫出现死亡或施行安乐死。死亡通常是严重潜在性疾病（如少尿性肾功能衰竭、坏死性胰腺炎）、严重代谢性酸中*（即动脉血pH7）或治疗过程中的并发症（如脑水肿、低钾血症）所致。不过，如果采取合理的治疗并密切监测，治疗DKA的目标（即糖尿病患犬猫恢复健康）仍是可以达到的。
参考文献：
《小动物内科学（第1版）》，RichardW.Nelson
DiabetesComplicationsinDogsandCats
iabetesKetoacidosis(DKA)，Dr.JustineA.Lee,DVM,DACVECC
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